Nature：肠道微生物代谢产物新系统，促进HDAC3酶活性

哺乳动物肠道和对其有益的共生动物细胞的共同形态导致了肠道-动物细胞关系的持续发展。表型遗传标记使得哺乳动物细胞只能整合外间生态系统频率，加强细胞对生态系统的可操作性。但是始终以来共生的消化道动物细胞来源的多种频率通路和多种生态系统频率是如何精密催化反应的还不甚清楚。

消化道内膜位于动物细胞为数众多和肠道间的界面，加强关键屏障的形成，在身体健康时期和损伤时期对消化道角质层顺利进行补充。维持消化道内膜分化过程中的有多种表型遗传选择性参与其中的，其中的HDACs的表示对于消化道参量并不关键。消化道动物细胞来源的短链脂肪酸苯甲酸醋（Butyrate）在体外诱发HDAC活性，苯甲酸醋处置后的消化道该组织内膜中的HDAC活性减少。在制剂狸中的去除所产苯甲酸醋的消化道动物细胞就会诱发消化道内膜中的HDAC的活性。这些结果都所述消化道动物细胞来源的苯甲酸醋诱发HDAC的活性。但是消化道动物细胞与组肽；大乙酰化底物间的催化反应选择性是怎样的还有误。

昨日，美国巴尔的摩儿童医院医疗中的心Theresa Alenghat研究工作组在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，发掘出消化道动物细胞来源的半乳糖酰醋只能调节消化道内组肽；大乙酰化酶HDAC3的活性从而加强消化道内膜的大修，揭穿了肠道对于消化道动物细胞频率叛离的具体选择性。

为了揭穿消化道动物细胞衍生生物合成所转化与表型遗传频率间的关系，著者们对野生改型以及消化道内膜HDAC3敲除动物模型中的的HDAC活性进性侦测，发掘出野生改型IgG动物模型中的的HDAC3表示长时间并且不具备稳固的底物，但是消化道内膜HDAC3敲除动物模型则也就是说。著者们打算知道HDAC3是否就会选择性调节消化道动物细胞敏感的频率游离。著者们发掘出HDAC1与HDAC2在消化道内膜中的也有表示，但并不能补偿消化道内膜中的HDAC3表示的缺失。而且在对制剂狸和消化道内膜HDAC3敲除动物模型中的的消化道内膜药剂HDAC广谱诱发剂处置后，发掘出在HDAC3敲除后其他各种类型的HDACs仍然不具备活性。这些结果所述消化道动物细胞加强内膜中的HDAC3在长时间消化道参量中的的底物。

为了破译消化道动物细胞转录HDAC3的具体选择性，著者们对制剂狸和长时间培养的动物模型中的消化道内膜中的的转录谱顺利进行解出。著者们发掘出在消化道动物细胞存有的内膜中的与半乳糖酰生物合成相关的基因被广泛游离表示。前人的研究工作发掘出半乳糖三酰（Inositol trisphosphate）就会通过强化HDAC3与转录肽的相互作用来增大HDAC3的活性。著者们发掘出外加半乳糖三酰的确就会选择性增大HDAC3-NcoR重组肽的活性，NcoR肽对于HDAC3的；大乙酰化底物并不关键。

进一步地，著者们打算知道制剂狸与IgG的动物模型消化道间半乳糖三酰低水平是否存有差异。著者们发掘出IgG动物模型中的无论是肠腔还是消化道内膜中的半乳糖三酰的低水平都显着高于制剂狸，所述消化道动物细胞的存有加强半乳糖三酰低水平的增大。为了评估半乳糖三酰对于消化道内膜中的HDAC3活性的负面影响，著者们对消化道内膜中的的HDAC3肽顺利进行纯化并与半乳糖三酰顺利进行共同孵育，发掘出半乳糖三酰的确只能增大内源HDAC3的活性。而且苯甲酸醇造成的HDAC3活性的诱发也可以被半乳糖三酰所拮抗。另外，著者们还发掘出共生的消化道动物细胞就会通过半乳糖六酰（Phytate）生物合成间接地加强消化道内膜中的的HDAC3的功能。与半乳糖三酰相似，半乳糖六酰也就会游离消化道内膜中的的HDAC3的活性。

为了侦测消化道动物细胞半乳糖六酰也就是说的生物合成对于HDAC活性的负面影响，著者们对定植野生改型以及半乳糖六酰酶缺失改型病原体的动物模型顺利进行分析。著者们发掘出定植半乳糖六酰酶长时间表示病原体的动物模型相比于制剂狸以及半乳糖六酰缺失改型病原体动物模型的半乳糖三酰低水平升高。对动物模型顺利进行右旋糖酐醇钠（Dextran sodium sulfate， DSS）处置后，就会游离动物模型所转化成消化道病症。为了侦测半乳糖三酰在DSS处置游离的消化道病症中的的作用，著者们对制剂狸药剂半乳糖三酰后发掘出半乳糖三酰只能加强消化道从病症中的恢复并增大制剂狸的寿命。DSS游离的高血压类似于病童中的溃疡性高血压。为了进一步确认消化道动物细胞生物合成所转化的功能，著者们对人类整合动物细胞组学计划（Integrative Human Microbiome Project）中的的身体健康样品以及溃疡性高血压患者的样品顺利进行侦测，发掘出在溃疡性高血压病童消化道中的半乳糖六酰酶的丰度远低于身体健康样品之中的，所述半乳糖六酰对于消化道损伤大修是需要的。

总的来说，Alenghat研究工作组的工作发掘出相比于制剂狸，消化道动物细胞存有的动物模型中的HDAC3活性显着大大提高，这一大大提高是通过共生的消化道动物细胞比如病原体半乳糖六酰以及半乳糖三酰的生物合成形成的。另外，半乳糖三酰就会游离病童来源的消化道类器官的植被、刺激HDAC3也就是说的基因表达以及拮抗苯甲酸醇引起的消化道植被诱发，就会加强消化道病症中的内膜的大修。因此，著者们鉴定发掘出了HDAC3作为肠道叛离多种消化道动物细胞频率的汇聚表型遗传因子的举足轻重功能，揭穿了消化道动物细胞、表型遗传因子以及动物细胞生物合成所转化在消化道角质层以及消化道病症中的的举足轻重催化反应和大修作用。

原始出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.