案例:末期乳腺癌多次进展,后续治疗方案如何选择?

2022-02-14 14:32:36 来源:
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感谢由河南病房聂狮子山医师包括的精彩近来

聂狮子山医师河南病房神经外科,医生,针灸博士里国医疗保健国际上交流联谊会消化系统 MDT 联谊会仅有国委员河南外用肿瘤创会制剂外科分析专业委员会青年委员河南外用肿瘤创会腹膜后专业委员会第一届委员会委员CSCO 里国后半期结肺肿瘤求生存冗余项目优秀护理思路奖项发表论文 10 余篇,参编著作 1 部主持科研课题 1 项

▊ 病历陈述

女性病症,50 岁,2013 年 6 年末因「无意间挖掘出赞善乳肿胀」住院于当地病房,空心穿孔针头活检生理发病为赞善乳肿瘤,于 2013 年 06 年末 21 日在该院讫「赞善乳肿瘤改良根治术」。

术后生理:赞善腺体浸润性导管肿瘤,一般来说 3 cm,赞善乳、皮肤切缘和切口内并已非肿瘤浸润和残留,腋下支气管结 9/15 见肿瘤转到;

免疫组化:ER(+)、PR(-)、Her-2(++)、Ki-67(60%)。

治疗法提议:术后讫「TEC」提议放射治疗 6 天数,基本为:表柔比星 50 mg d1、多西他赛 120 mg d1、环磷酰胺 80 mg d1-d5,续贯放疗 6 天数,基本为:指甲:胸壁+小腿上,剂量:2 Gy×25 次,后口服「他莫昔芬 10 mg bid」肾上腺治疗法。

该病症为乳肿瘤,根据术后生理结果,分期为 IIIA 期(pT2N2M0),目此前我们未能获取病症术此前外科查体可能会及以前检查和检查资料,但根据术后生理分期可能会,病症初诊时可知局部后半期乳肿瘤。

按照 2018 台湾版 CSCO 乳肿瘤护理须知[1],依赖于以下条件之一者可同样术此前上新特别设计制剂治疗法:1)肿胀较大 (> 5 cm);2)嘴唇支气管结转到;3)HER-2 乙M-大肠炎;4)三阴性;5)有保乳意愿,但一般来说与表面积比例大难以保乳者。因此,对于该病症,初诊优选策略为上新特别设计放射治疗。

乳肿瘤进入水分子见下文时代,水分子见下文仍然视作特个人兴趣乳肿瘤治疗法的基本参见特测试方法,以水分子见下文欠异为依据,进讫乳肿瘤水分子见下文,对个体化治疗法提议的同样具有不可或缺的参见价值[2]。随着驱动等位基因不可或缺性的随之减慢,完全完全一致正确 HER-2 正常视作水分子见下文诊断的不可或缺原则。参见现状《乳肿瘤 HER-2 检查须知(2014 台湾版)》[3] 和《人上皮细胞生长特异性蛋白 2 乙M-大肠炎乳肿瘤外科护理专家协商 2016》[4],可不当对所有腺体浸润性肿瘤进讫 HER-2 正常检查。HER-2 的检查须在缺乏经验较佳的生理分析所进讫免疫组织化学(IHC)检查或原位杂交(ISH)检查。对于该病症,术后生理免疫组化查看 Her-2(++),可不进讫原位杂交(ISH)检查以完全完全一致诊断 Her-2 正常,确定是否只能进讫特别设计外用 Her-2 特异性治疗法。

共约,里国绝经此前女性后期乳肿瘤病症里 50%~60% 为激素蛋白乙M-大肠炎,特别设计肾上腺治疗法是降低这类病症患风险的不可或缺手段,如改用他莫昔芬治疗法 5~10 年仍然视作绝经此前激素蛋白乙M-大肠炎后期乳肿瘤病症的标准肾上腺治疗法方式[5-6]。但上新循证针灸数据, 例如 SOFT 和 TEXT8 年随访数据[7]、ASTRRA 分析[8] 和 HOBOE-2 分析[9],都推测为首卵巢功能抑制的治疗法提议能为绝经此前激素蛋白乙M-大肠炎的乳肿瘤病症带来想得到。根据里国外用肿瘤创会乳肿瘤专业委员会编写的《里国后期乳肿瘤卵巢功能抑制外科广泛可不用专家协商 (2018 年台湾版)》[10],推荐里高风险绝经此前激素蛋白乙M-大肠炎乳肿瘤病症可不遵从卵巢功能抑制的肾上腺治疗法。对于该病症,初诊年龄 44 岁,绝经此前,外科分析高危,特别设计肾上腺治疗法优选提议可知卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)为首芳香化酶抑制剂 AI 治疗法。

患:病症赞善乳肿瘤术后 1 年 8 个年末(2015 年 02 年末),「他莫昔芬」肾上腺治疗法后曾挖掘出赞善腿部肿物,一般来说左赞善 0.8 × 0.8 cm,质硬,活动度欠,边界清康熙,无触痛。

至当地病房讫放疗检查结果回示:赞善腿部实性腹腔,铰小腿上支气管结穿孔,铰嘴唇、左乳及赞善胸壁并已非异常,胆囊壁毛糙,前方卵巢内小囊肿。胸片:两下肺纹理增粗、松弛,赞善肺陈旧性肺结核。病症并未予重视,并未讫治疗法。

后病症腿部肿物显着增高,一般来说左赞善 2.0 cm×2.0 cm,3 个年末后(2015 年 05 年末)住院于我院,讫「赞善腿部皮肤上肿物切除术」,生理回示:(赞善腿部皮肤上肿物)低分化肿瘤浸润/转到, 结合形态及病史, 考虑到腺体举例来说;IHC:ER(80%)、PR(5%)、Her-2(3+)、Ki-67(70%)。

同时借原腺体手术生理切片至我院生理诊疗,生理诊疗回示:(赞善腺体)浸润性肿瘤, 非类似于M-, 组织学分级 II 级。并齐备免疫组化检查, 结果回示:ER(90%)、PR(3%)、Her-2(3+)、Ki- 67(60%), 同时齐备 Her-2 FISH 检查, 结果回示:Her-2 等位基因缩减(平面图 1)。

平面图 1 生理活检通报以及乳肿瘤预后/预测特异性检查通报

齐备 PET/CT 检查(2015 年 06 年末 03 日),结果回示:1)颈部前方 II、IV 区、铰小腿上、纵脊柱 1、2、4、5、6、8、9 区、前方内乳支气管结引流区、前方心脊柱角、前方脊柱上支气管引流区、左肺门、腹膜后多发骨头腹腔影,代谢活跃,考虑到为多发支气管结转到;2)前方腹膜数以百计不规则加厚,代谢大幅提高,考虑到转到,前方胸腔积液;3)大肠左外萼低密度影,代谢并已非异常,考虑到囊肿;4)赞善后脚内侧皮肤上及赞善此前胸壁皮肤上骨头影,代谢大幅提高,考虑到转到。

▊ MDT 探讨及护理过程

目此前病症诊断完全完全一致,为赞善乳肿瘤术后多发转到(多发支气管结转到、前方腹膜转到、赞善后脚赞善腿部皮肤上转到)IV 期,Luminal Her-2 M-。对于这样一个后半期乳肿瘤病症,如何同样治疗法提议,我们进讫了 MDT 探讨。

放疗科:后半期乳肿瘤放疗主要穿孔对脑转到、骨转到等病灶,支配身体状况或缓解症状,此病症原于不考虑到。

外科:后半期乳肿瘤手术治疗法的价值目此前仍存在争议,且该病症为多发支气管结、腹膜转到,原于不考虑到手术治疗法。

神经外科:仅限于放射治疗、肾上腺治疗法及特异性治疗法在内的神经外科治疗法是后半期乳肿瘤的主要治疗法手段。

因此,MDT 诊疗观点特指出该病症需遵从神经外科解救治疗法,但放射治疗、肾上腺治疗法及特异性治疗法,这三大治疗法手段,我们可不如何同样?

首先,病症免疫组化及 FISH 检查查看 Her-2 乙M-大肠炎,对于后半期乳肿瘤神经外科治疗法提议的同样,第 4 台湾版的后半期乳肿瘤国际上协商 ABC4 须知推荐[11],对于既往并未遵从过曲妥珠外用肿瘤特别设计治疗法的 HER-2 乙M-大肠炎患转到乳肿瘤,以曲妥珠外用肿瘤为基本为首治疗法是这大多病症后半期一线治疗法标准提议,可不在后期对所有 HER2 乙M-大肠炎后半期乳肿瘤病症包括外用 HER2 治疗法。因此,病症只能遵从以曲妥珠外用肿瘤为基本的特异性治疗法。

确实为首放射治疗还是肾上腺治疗法呢?

ABC4 须知推荐,后半期乳肿瘤一线治疗法提议的同样,只能明确特指出到生物化学特征、承受、病症一般可能会、社会经济学等因素。结合病症特别设计肾上腺治疗法小于 2 年内患,考虑到原发性肾上腺致病,那么在 2018 台湾版的 CSCO 乳肿瘤护理须知里,如果激素蛋白乙M-大肠炎但对肾上腺治疗法致病,考虑到首选放射治疗。总合考虑到,对该病症推荐讫放射治疗为首特异性治疗法。在制剂同样上都,病症既往曾遵从过蒽环类及紫衫类放射治疗,同时病症一般状况较佳,考虑到拒绝接受病症为首放射治疗提议。

一线治疗法提议:基于须知推荐、MDT 诊疗观点,从 2015.06.04-2015.09.18,病症讫 GP 提议放射治疗 6 天数,基本为:吉西他中洲 1600 mg d1,d8+顺铂 30 mg d1-3,Q21d;病症催化性好,放射治疗后注意到 1 度的消化系统反可不和 2 度的肾脏抑制,经对症治疗法后好转。同时讫曲妥珠单克隆外用体穿孔特异性治疗法,提议为:赫赛的卡 8 mg/kg 首剂、6 mg/kg 序贯。

赞赏:在治疗法后曾,2 天数、4 天数、6 天数后赞赏,CT 查看:前方腹膜下腹腔,较此前缩小,纵脊柱内多发穿孔支气管结,较此前缩小, 赞赏为大多缓解(partial remission,PR)(平面图 2)。

平面图 2 病症 CT 检查和赞赏(2015 年 8 年末 26 以及 10 年末 9 日)

本阶段小结:病症乳肿瘤术后,讫术后特别设计放射治疗、放疗及肾上腺治疗法,并未讫特异性治疗法,DFS 间隔时间 20 个年末,后注意到患转到,拒绝接受一线放射治疗、特异性治疗法,赞赏 PR。病症目此前已讫 6 天数的为首放射治疗提议,那么接下来,我们考虑到拒绝接受病症依靠放射治疗。

注:依靠放射治疗是特指通过游离放射治疗使赢取支配,远超完仅有缓解(complete remission,CR),PR,结核病安定(stable disease,SD)之此前,为了延缓的困难重重,而改用更多放射治疗放射治疗的一种给药策略,依靠放射治疗也是后半期乳肿瘤不可或缺的治疗法模式。

现状学者穿孔对后半期乳肿瘤卡培他中洲单药依靠放射治疗进讫了数项分析[12–13],总合仅有的分析,卡培他中洲在后半期乳肿瘤依靠治疗法里的与安仅有性较佳。

依靠放射治疗提议:GP 为首提议一线放射治疗 6 天数后,从 2015.10-2018.04 拒绝接受「卡培他中洲」口服依靠放射治疗,同时暂时拒绝接受曲妥珠单克隆外用体穿孔特异性治疗法广泛可不用至 1 年。病症领完曲妥珠外用肿瘤赠药后,由于输尿管射血分数下降及经济原因拆去赫赛的卡。

赞赏:卡培他中洲依靠放射治疗后曾,CT 查看:赞善肺上萼发炎,范围较此前变化不大,纵脊柱内多发小支气管结,较此前相若,赞赏为 SD(平面图 3)。

平面图 3 病症 CT 检查和赞赏(2015 年 10 年末 9 日以及 2017 年 12 年末 13 日)

结核病困难重重:在卡培他中洲依靠治疗法 2 年半后,2018 年 04 年末复查 CT 查看:赞善肺多发腹腔影,较此前增多,纵脊柱多发穿孔支气管结,较此前增多、增高, 查看身体状况困难重重(progressive disease,PD)(平面图 4)。

平面图 4 病症 CT 检查和赞赏(2017 年 12 年末 13 日以及 2018 年 4 年末 9 日)

身体状况再一困难重重后,对于后续治的疗提议又该如何同样?

为此,随后我们对病症肺脏转到灶进讫了针头活检,对上新组织进讫了仅有外显子化学合成(平面图 5)。

平面图 5 组织仅有外显子化学合成结果

仅有外显子化学合成挖掘出了仅限于 AXL、ERBB2、FGF3 等等位基因在内的多种关键驱动等位基因变异。同时挖掘出了多种相可不的在国内已可及的特异性治疗法制剂,这也为后续的治疗法标明了方向,带来了上新希望。

在对化学合成结果进讫了仅有面细致的分析后挖掘出,Her-2 等位基因为该病症最为关键的驱动等位基因。病症经过一年半的停药,输尿管射血分数也恢复正常,同时上新医疗卫生政策注意到,曲妥珠外用肿瘤大幅度降价,仅有外显子化学合成辨识 A 类的推荐,病症最后遵从了之后启用曲妥珠外用肿瘤。

二线治疗法提议:2018.04 起讫二线治疗法,长春瑞中洲 40 mg d1,d8,Q21d,同时为首曲妥珠单克隆外用体穿孔特异性治疗法。

赞赏:2 天数、4 天数后赞赏,2018.07.16 CT 查看:赞善肺多发腹腔影,较此前缩小,纵脊柱多发穿孔支气管结,较此前缩小,赞赏为 PR。

6 天数后赞赏,2018.08.29 CT 查看:赞善肺多发腹腔影,较此前相若,纵脊柱多发穿孔支气管结,较此前相若,赞赏为 SD(平面图 6)。

平面图 6 病症 CT 检查和赞赏(2018 年 4 年末 9 日、2018 年 7 年末 16 日以及 2018 年 8 年末 29 日)

赫赛的卡特异性治疗法显着改善了病症的社会生活质量,然而,不可避免的是,特异性治疗法也同样会注意到致病问题,及时挖掘出特异性治疗法致病可能会以调整治疗法提议尤为不可或缺。外周血循环 DNA 受控可反映病症在各阶段的治果,赞赏治疗法,并受控后期致病,帮助同样、冗余或者及时调整用药提议。

在二线治疗法后曾,病症定期进讫了了外周血 ctDNA 的受控,辨识外周血 ctDNA 的丰度呈现连续显着下降,这也与病症外科治疗法完全一致(平面图 7),且并未挖掘出特异性治疗法致病特别的变异位点。

平面图 7 外周血循环 DNA 检查

尽管二线治疗法取得极佳的,但病症注意到肾脏抑制、体力下降等不良反可不,病症特指出不良反可不不必耐受,拒绝暂时遵从放射治疗,那么对于 HER-2 特异性治疗法为首放射治疗远超结核病安定的病症,放射治疗终止后,可考虑到使用 HER-2 特异性治疗法为首芳香化酶抑制剂依靠治疗法。在制剂同样上都,病症既往曾遵从过 TAM,2018CSCO 后半期乳肿瘤肾上腺治疗法 I 级推荐为 AI 或氟维司群。考虑到病症身体状况,于 2018.09.10 起讫依靠治疗法,来曲唑 2.5 mg,Qd,同时暂时讫曲妥珠外用肿瘤特异性治疗法。到目此前为止,病症身体状况安定,社会生活质量较佳。

▊ 近来归纳

病症乳肿瘤肿瘤术后,讫术后特别设计放射治疗、放疗及肾上腺治疗法,并未讫特异性治疗法,无病求生存期(disease-free survival,DFS)间隔时间 20 个年末,后注意到患转到,拒绝接受一线放射治疗、特异性治疗法,赞赏 PR。后拒绝接受「卡培他中洲」依靠放射治疗,复查身体状况安定, 无困难重重求生存期(progression-free survival,PFS)间隔时间 30 个年末。后身体状况困难重重,拒绝接受二线放射治疗、特异性治疗法,赞赏 PR 后 SD,PFS 间隔时间 4 个年末。后病症不必耐受放射治疗不良反可不,拒绝接受肾上腺治疗法为首特异性依靠治疗法。病症目此前的总求生存期(overall survival,OS)已远超了 68 个年末。

▊ 参见文献(References):

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▊ 关于领星

平面图片举例来说:领星

编辑: 高薇

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