Cell Death Discovery:解谜宝石：哺乳机制如何影响乳腺癌？

一项取而代之研究工作揭示了为了让适应孕妇的长时间必要是如何导致腺体肿瘤始自细胞核的积累。孕妇与腺体肿瘤错综复杂的保持联系一直是很多研究工作的主旨。美国政府国家肿瘤症研究工作所（NCI）所述的一些研究工作说明，在即将怀孕和分娩后，女性患腺体肿瘤的可能性更高。然而，这种可能性只是暂时的，而且总体来看，研究工作管理人员认为孕妇是能增高腺体肿瘤可能性的，只有3%的腺体肿瘤患者是在孕妇此后染病的。刚发表在《Cell Death Discovery》上的这项取而代之研究工作揭示孕妇现实生活中所一种自然的分子必要都会被腺体肿瘤细胞核“劫持”用于延续自己猎食。该研究工作有助于阐明孕妇和腺体肿瘤错综复杂的关连性。由美国政府乔治城所大学医学该中所心的教授Anni Wärri领导。自噬在孕妇现实生活中所的片中研究工作中所，Wärri及其同事开始关切豚鼠体内的自噬现实生活。自噬是一种“自我降解”现实生活，它履行着极为重要性的“保姆”片中，为了让去除功能失调的受体质和细胞核废物等。自噬现实生活往往被认为是一种猎食必要。有研究工作说明该必要可以防止的转变成。然而，自噬在腺体长时间生理机能和腺体肿瘤中所的主导作用仍然不明确。研究工作通信所作、乔治城所大学伦巴狄综合肿瘤症该中所心腺体肿瘤工程项目的主任Robert Clarke知道：“目之前尚不正确腺体食道细胞核的猎食或致死错综复杂的极为重要转化是如何被恒定的。早期的研究工作主要以外所在一种相异的唯一可，即细胞核凋亡，这是增殖的另一种相异形式。”在这项取而代之研究工作中所，研究工作管理人员辨认出，一旦孕妇结束，自噬为了让控制在孕妇此后提供纤汁的细胞核的猎食或致死。Wärri表述知道：“这项研究工作首次确切了触发自噬主导作用的分子接点——未之前端受体底物（UPR），它控制着纤汁产生的腺体细胞核命运。我们辨认出，凋亡唯一可与UPR/自噬接点是分开的，尽管这些现实生活是值得注意的协同主导作用。”等价自噬和腺体肿瘤腺体是一种截然不同的其组织，其能在青春期和之之前的孕妇暂时后遭遇的肥大现实生活中所境况细胞核增殖、分化、致死和其组织便是的移位等价。Wärri及其团队研究工作了孕妇后复旧的两期中现实生活。正如研究工作管理人员所表述的那样，复旧的两个期中遭遇在孕妇和刚出生此后。在之前一个期中，当母亲在孕妇此后的在此此后休息时，腺体细胞核开启其猎食功能，以便通过纤汁食道延续纤汁激素。这个期中沦为等价肥大。只不过，在第二期中，；也刚出生后期中，腺体细胞核都会开启“致死接点”。这使腺体回复到长时间的非孕妇状态。这一期中被称为不可反败为胜肥大。图片来源：《Cell Death Discovery》为了研究工作这些变异，研究工作管理人员们用于具有自噬不足之处的遗传豚鼠数学方法，还用于两种相异的抗生素去可抑制或触发自噬主导作用。Wärri及其同事辨认出，当豚鼠幼崽暂时母纤喂养时，纤汁食道中所渗入的纤受体质都会触发UPR。反过来，这开启了自噬主导作用的猎食方式上。当豚鼠幼崽回复母纤喂养，纤汁激素随即开始，UPR和自噬随即回到长时间程度。然而，遭遇在刚出生此后的纤受体渗入都会引致细胞核诱发，而细胞核诱发反过来又开启了自噬主导作用的；也致死接点。正如研究工作主任所表述的那样，在可反败为胜自噬期中的；也猎食信号可能是为了让肿瘤之前细胞核存活的信号，因为异常腺体细胞核的渗入都会导致肿瘤症。W？rri知道：“由于腺体在终其一生所境况了许多变异，所以其组织中所间歇性细胞核是可以阐释的。这种长时间的不稳定状态可能都会导致某些异常细胞核的积累。”用于疟疾抗生素治疗腺体肿瘤仍要，研究工作管理人员们还辨认出，疟疾抗生素氯喹可以在入院现实生活中所暂时自噬，；也使回到长时间状态。研究工作管理人员表述知道，这些辨认出确切氯喹作为移置食道肿瘤的治疗主导作用。研究工作管理人员写道：“这是第一个药理学之前体内数据支持的的测试，用于检查自噬药物，以预防食道内腺体恶性的发展为入侵性腺体肿瘤。”然而，所作们明确指出，这些辨认出并不一定意味着孕妇都会增加腺体肿瘤可能性。该研究工作通信所作表述知道：“母纤喂养与腺体肿瘤可能性增高错综复杂存有值得注意的关连性。这可能是因为，在孕妇结束后，；也致死计算机系统启动，从而杀异常细胞核。”Anni Wärri知道：“复旧和腺体肿瘤错综复杂的关连性是个不小的疑难，而我们即将为这个问题的全貌添加了一块极为重要性的取而代之模版。”原始出处：Anni Wärri, Katherine L. Cook, Rong Hu, et al. Autophagy and unfolded protein response (UPR) regulate mammary gland involution by restraining apoptosis-driven irreversible changes. Cell Death Discovery. 15 October 2018