JNCCN: 循环DNA(ctDNA)应用于去势抵抗的转移性癌临床管理:多中心地带真实世界研究结果

2021-11-15 15:24:08 来源:
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顶多抵抗的高血压肿瘤(mCRPC)仍不能治愈,尽管经常出现了较多的疗程措施,比如原先遗传性疗程,紫杉类药物以及PARP抑制剂。基因序列一组学发现mCRPC中会;还有DNA损伤修补基因序列(DDR)、雌激素激素(AR)基因序列、抑制基因序列TP53和RB1的忽略。有深入研究发现这些基因序列的忽略跟mCRPC的疗程病理病症有关。但是这些重要的进展基本都是基于和西方许多人的基因序列一组忽略,我国许多人跟和西方许多人在mCRPC中会基因序列一组忽略是不是有区别仍不可考,这些基因序列的忽略是否也能预测我国许多人mCRPC有所不同疗程方式为的病理病症呢?

由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的该一组织赢得困难。循环DNA(ctDNA)是一种较佳的该一组织来源,而且能够适配有所不同小时点的多种骨头以及正确地的推算的异质性。已有深入研究媒体报道了mCRPC症状之间以及内存在异质性。另外,mCRPC的基因序列一组忽略是建模的,随着疗程的有所不同有忽略,这就陈述有所不同收尾疗程;还有多种多样的分子相似性。

因此,针对上诉问题,早先来自我国多个中会心的深入研究团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表之外深入研究者,在我国许多人中会的顶多抵抗的高血压肿瘤(mCRPC)症状,技术的发展循环DNA(ctDNA)测序描绘出DNA损伤修补基因序列的忽略以及其他重要的驱动基因序列,并且评估基因序列的遗传学忽略跟多种疗程的病理病症的关系,比如说是DNA损伤修补基因序列。

该深入研究是一项多中会心真实世界的深入研究。扩及了来自2017年12年初至2019年12年初8家深入研究中会心的合共292由此可知mCRPC症状。赢得了306份ctDNA骨头。根据肠道骨头获取以前的疗程分类学时可统称:A 一组(无疗程)为93 (30.4%), B一组 (mCRPC一线疗程后)为132 (43.1%), and, 和C一组(mCRPC二线或以上疗程后) 为81 (26.5%)。根据肠道骨头获取后的疗程分类学时可统称:阿比特龙的(n=58), 赖斯他赛 (n=66), 赖斯他赛后铂类依此的抗生素(n=19), 布鲁克奥恩(n=27), and 其他疗程 (n=136)。

有所不同分一组情况

深入研究数据表明,23由此可知进行肠道ctDNA监测的症状同时也有可视的该一组织进行监测,5由此可知症状肠道ctDNA和该一组织中会都没有人监测到基因突变。总的来说,33 of 36 (91.7%) 基因突变发生在肠道ctDNA和该一组织监测中会是相一致的。

肠道与该一组织基因序列监测度较相一致

最类似的基因序列一组忽略为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR基因序列忽略在A一组中会为21.5%,B一组为37.1%和C一组中会为46.9%,有数据分析区别(P=0.001)。举例来说,TP53基因序列忽略在C一组中会(24.7%)较A一组(12.9%)相比下降时(P=0.035)。并且,我国许多人CDK12的忽略(15.4%)相比高于和西方许多人(5%–7%)。

我国许多人类似基因序列忽略对光

我国许多人跟和西方许多人类似基因序列对比

58由此可知阿比特龙的疗程以前获取ctDNA比对的症状中会,12周时PSA下降大于50%在27由此可知症状中会经常出现(46.55%)。阿比特龙的疗程后载有CDK12其会的症状PFS更细(1.6 vs 10.4个年初; P=0.001)。举例来说,阿比特龙的疗程后载有TP53或RB1其会的症状PFS更细(2.0 vs 11个年初; P=0.001)。AR基因序列赢得忽略的症状PFS为3.0个年初,而没有人AR基因序列赢得的症状PFS为10.4个年初,两一组有数据分析区别((P=0.007)。但是AR基因序列基因突变与否未必阻碍阿比特龙的疗程的PFS。

阿比特龙的疗程

66由此可知只有赖斯他赛疗程以前获取ctDNA比对的症状中会,12周时PSA下降大于50%在29由此可知症状中会经常出现(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 基因序列其会未必阻碍赖斯他赛疗程的PFS。载有TP53或RB1其会的症状较没有人其会的症状PFS更细(4.8 vs 8.0个年初;P=0.019)。而AR基因序列赢得的症状较没有人AR基因序列赢得忽略的症状中会位PFS更细(5.0 vs 8.0个年初;P=0.012)。

赖斯他赛疗程

载有BRCA2其会忽略的症状对铂类依此的抗生素以及PARP抑制剂有良好的接收者。多因素所比对,CDK12 其会 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 其会 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙的疗程的法理凶险因素所。而TP53 or RB1 其会 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是赖斯他赛疗程的法理凶险因素所。

多因素所比对阿比特龙的和赖斯他赛的凶险因素所

综上,使用ctDNA阐述了我国许多人顶多抵抗的高血压肿瘤(mCRPC)有所不同疗程方式为下的基因序列一组忽略对光。并且发现CDK12基因序列忽略在我国许多人中会相比下降时。多因素所比对,CDK12 其会,TP53 or RB1 其会是阿比特龙的疗程的法理凶险因素所, TP53 or RB1 其会则是赖斯他赛疗程的法理凶险因素所。

许多现代出处:

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.

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