J Exp Med:阐释节细胞神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思路

2021-11-08 12:49:03 来源:
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外周交感脑系统还包括脑母细胞会结节(neuroblastoma)、节细胞会脑结节(ganglioneuroma)和节细胞会病态脑母细胞会结节(ganglioneuroblastoma),是最经类似的儿童颅外也就是说。节细胞会脑结节起源于脑接合处成脑细胞会,其虽为发挥作用完全的良病态,但因其压强大,经常侵入邻接组织骨髓,对周边地区软组织、甲状腺、脑和骨激发压制现象。

现在节细胞会脑结节的化疗作法仅限于外科切除术,但----动切除术难于,经常会激发很多并发症还包括肠功能障碍,切除术皮肤上愈合难于等,且在此之前还惟有效的放化疗手段可在术前缩减压强。此外,相较于脑母细胞会结节,节细胞会脑结节的传动装置因素也正因如此一致。

近日,Journal of Experimental Medicine 该软件发表了宾夕法尼亚州哈佛医学院Dana-Farber研究成果所A. Thomas Look教授制作组(陶挺Dr和施回Dr为文章的共同第一著者)的成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究成果阐述了节细胞会脑结节的传动装置因素,并为术前缩减压强给予了新的思路。

著者首先通过免疫反应组织化学染色研究成果了进化节细胞会脑结节和脑母细胞会结节材料的底物AKT水准,辨认出90.91%的节细胞会脑结节材料均强调之前高水准的底物AKT,而只有6.67%的脑母细胞会结节材料能检验到底物AKT的强调。

同时,对AKT北岸现象酶的检验也推测节细胞会脑结节材料底物mTOR和S6的阳病态率也显着高于脑母细胞会结节。著者随后为了让神经递质β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)遗传启动子传动装置接下来酪氨酸的AKT(myr-AKT)强调,成功构建了首个长臂节细胞会脑结节模型。

进一步研究成果辨认出长臂节细胞会脑结节与进化节细胞会脑结节无论是在病理还是在转录组上都高度类似。为了让这个长臂模型进行药物审核,著者进一步一致了mTOR药物(还包括sirolimus和everolimus)能有效缩减长臂节细胞会脑结节压强,为进化节细胞会脑结节术前缩减压强给予了全新的思路。

总的来说,该研究成果辨认出AKT-mTOR-S6频率逆时针是节细胞会脑结节的传动装置因素,成立了首个长臂节细胞会脑结节模型并辨认出mTOR药物可以显着缩减长臂节细胞会脑结节的病灶。由于mTOR药物sirolimus和everolimus已经受益批准用于系统病态妇科疾病的化疗,著者同意对这些药物积极开展系统病态的临床研究成果,以审计其对进化节细胞会脑结节的,造福系统病态患儿。

早期出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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