ADA2016：班廷奖是如何血肉的？研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 研究课题员，以表彰其在腺体与高血压共同点选择性上都的研究课题成果。Kahn 研究课题员演讲会之中入射显露的坚毅、敏锐、还有一份感动，让人印象深刻。Kahn 研究课题员在 14 岁时被临床为 1 标准型高血压，从那时起她便希望探讨有关皮质醇和高血压的所有缺陷。师显露 Sam Cushman 研究课题员 和 Jeff Flier 研究课题员，Kahn 研究课题员已站在高高的交会点。而以色列女执事医学之中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的研究课题环境和完善的研究课题的团队为长时间研究课题提供者了潮湿土壤。Kahn 研究课题员自 1990 年首次用基因敲入人体内对色氨酸-4（GLUT4）进行研究课题，至阐明 GLUT4 与高血压的共同点选择性，已过 20 余年。通过现阶段研究课题见到缺陷，基于缺陷提显露更进一步也就是说，再通过更进一步研究课题解析也就是说，如此随之后退。不禁让人感概，学者之风理当如此。确惶恐，对 Kahn 研究课题员 20 余年来的研究课题思路进行了梳理，以供学者们参考，不准确的地方还望批评指亦然。总设想：肥大与皮质醇抗击和 2 标准型高血压是如何共同点的？蓝色腺体应该调控着整个药剂的葡萄糖？支路一：1995 年 Jeff Friedman 见到了由腺体分泌的激素——瘦素，并见到瘦素可以恒定药剂的菜肴摄入及身标准型。缺陷 1. 瘦素是通过何种途径恒定药剂能量最大限度的？应该通过色氨酸缺少？解析：瘦素是通过作用于信号通道起起到，而不是色氨酸。瘦素可通过直接作用于 AMP 激酶（AMPK）恒定骨骼肌的糖类硝酸（15 分钟很慢），使糖类硝酸强化；也可通过下丘脑神经管理系统间接作用于肺脏 AMPK 活性（6 小时很慢）。缺陷 2. AMPK 应该也参与瘦素对药剂菜肴摄入和身标准型的不良影响更进一步？解析：瘦素可通过减缓弓状束和下丘脑会议室旁核 α2 AMPK 的活动性，进而恒定菜肴摄入，不良影响身标准型。

结论：有必要的证据表明，腺体来源的底物可通过肝细胞通道不良影响整个药剂新功能。

支路二：1990 年之前的研究课题见到，色氨酸-4（GLUT4）在肥大和高血压患者腺体之中的表达显露来降低，但在肺脏之中的表达显露来未受不良影响。

也就是说 1：若将腺体 GLUT4 基因敲除，应该会造成了皮质醇抗击？解析：GLUT4 基因敲除人体内的整个胸部首先显露现皮质醇抗击，随后肌肉和肝脏也显露现皮质醇抗击，高血压不确定性升温。在药剂之中的研究课题结果：GLUT4 在药剂腺体之中的摄取与皮质醇抗击呈明显亦然特别，GLUT4 总体的降低可作为 2 标准型高血压的早期预测表征。也就是说 2：GLUT4 在腺体之中的过度表达显露来应该会进一步提高去甲高雅？解析：在人体内基本概念之中见到，GLUT4 在腺体之中的过度表达显露来降低才行血糖总体，进一步提高了人体内对的不耐性。也就是说 1 的管理系统地探讨缺陷 1：油脂肝细胞之中的 GLUT4 是通过什么底物选择性造成了皮质醇抗击的？解析：通过基因测序见到了 GLUT4 依赖性基因，编码器羧化酶结合蛋白质-4（RBP4）。另外，在药剂之中的研究课题见到：RBP4 在皮质醇抗击人群之中的肝脏摄取升温，甚至在病症表现之前便已有升温；许多增加皮质醇抗击的化疗措施可降低肝脏 RBP4 摄取，如菜肴依靠瘦身、瘦身动手术、运动所、促去甲感物。缺陷 2：RBP4 与皮质醇抗击有什么样的人关系？RBP4 是高血压的标记物，还是造成了皮质醇抗击的原因？解析：人体内基本概念之中见到，降低肝脏之中 RBP4 总体可有效减少皮质醇抗击，可预防或化疗 2 标准型高血压。药剂研究课题见到，肝脏之中 RBP4 总体与去甲高雅呈反比人关系。另外，肝脏 RBP4 总体还与葡萄糖症候群的多种因素特别，如 HDL 总体、高血压、肥大、油脂分布区、瘙痒等。 缺陷 3：RBP4 激起皮质醇抗击的选择性是什么？应该通过腺体瘙痒依赖性？（该也就是说基于既往研究课题见到 RBP4 的升温与肝脏和油脂内瘙痒标记物的升温特别）解析：RBP4 通过依赖性油脂内多种肝蛋白质酶（IL6、TNF 等），损坏皮质醇信号通道，进而增加高血压不确定性。缺陷 4：RBP4 的瘙痒激发起到应该「足以」激起皮质醇抗击？解析：RBP4 作用于的腺体内肝细胞提呈肝细胞（树突肝细胞）足以激起亦然常人体内的炎生理，并造成了皮质醇抗击。缺陷 5：在 RBP4 升温的环境之中，减缓肝细胞提呈更进一步应该可以增加腺体的炎生理和皮质醇抗击？解析：使用一种化疗免疫病症的口服可尝试减缓肝细胞提呈，降低 RBP4 依赖性的炎生理，并恢复去甲高雅。也就是说 2 的管理系统地探讨缺陷 1：腺体之中 GLUT4 的过度表达显露来，在进一步提高不耐性的同时还频发了什么？解析：GLUT4 在腺体过度表达显露来的人体内具有较高的不耐性，同时演变成了「据闻」；另外，该类人体内腺体的糖类合成明显强化。缺陷 2：以上结果明确指显露，肥大并不一定造成了皮质醇抗击和不耐缺陷。是什么保护了「据闻」？解析：腺体之中升温的色氨酸，通过糖反应器件结合蛋白质（ChREBP）依赖性进行糖类合成，进而强化了去甲高雅。缺陷 3：这种具有葡萄糖保护起到的神奇糖类是什么东东？解析：通过非定向糖类组学分析（untargeted lipidomic ysis）见到了一个更进一步糖类的王会议室，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。缺陷 4：这种新标准型糖类都有哪些生物学起到？解析：新标准型糖类可以增加高脂菜肴人体内的不耐性，强化依赖性皮质醇分泌，诱导肠胃荷尔蒙肝细胞分泌 GLP-1，强化皮质醇激发的转运。另外，使用该新标准型糖类对人体内进行长时间化疗，可增加去甲高雅。缺陷 5：新标准型糖类是通过特别抗原发挥生物学起到吗？解析：GPR 120 抗原依赖性了油脂肝细胞之中，新标准型糖类对皮质醇激发摄取新功能的强化起到。缺陷 6：有图表显示 GPR 120 可能同时依赖性了抗炎生理，这类新标准型糖类具有抗炎起到吗？解析：新标准型糖类降低了高脂菜肴人体内腺体的炎生理；新标准型糖类可降低脑膜炎的先天和后天免疫管理系统，用于化疗溃疡性脑膜炎。缺陷 7：新标准型糖类在药剂是如何葡萄糖的？

解析：新标准型糖类通过羧基酮油脂酶（CEL）水解，CEL 是人体内胰腺之中的主要降解酶。

结语：基础研究课题向临床应用的转化一直是领域内关注的最近，也是难点。而 Kahn 研究课题员对腺体与 2 标准型高血压起到选择性的层层管理系统地研究课题，为临床口服研发提供者了多个起到靶点。 校对： 张潮阳