Nat Metab :生青春和束刚/艳合作揭示“嘴馋”的中枢调控机制

2022-02-14 14:32:15 来源:
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摄食是鸟类变异处理过程中的维持繁殖和发育的基石,当前由于人类文明革新成比例自然变异速度,过多的能力摄入惹来的肥大已逐渐成为威胁人类健康的主要流行病之一。因此,如何通过控制饮品来增大身型已成为当前大事件。但遗憾的是无法抵制食物的诱惑长期是阻碍增大身型的不可忽视或许。

激素前端连锁反应作为激素介导中的枢,主要由GABA能小脑构成。在此之前视之为AgRP小脑是介导激素高低的金标准,急性选择性AgRP小脑可清高着减少鸟类短期摄食需求量;成年大鼠选择性AgRP小脑则引致明清高的厌食和身型减轻现象。但近年来研究发现,占据前端连锁反应大部分的非AgRP GABA小脑(TH(Tyrosine Hydroxylase)、NOS1(Nitric Oxide Synthetase1)、PDX1(Pancreas-Duodenum Homeobox 1)等)在激素和身型恒定方面同样具有不可忽视主导作用。此外,在少年时代将AgRP小脑选择性后却是因素鸟类的喂养。因此,前端连锁反应中的AgRP小脑选择性惹来的激素降低确实惹来肥大的主要或许,非AgRP的GABA小脑在其中的扮演什么样的女角,难以克服适宜激素的具体中的枢恒定组态是什么,在此之前却是清楚。

AmericanUT Health Science Center at Houston生真爱课题组与师范学院束刚/艳课题组合作在Nature Metabolism杂志上撰写了题为 Profound and Redundant Functions of Arcuate Neurons in Obesity Development 的论文,洞察前端连锁反应GABA能小脑在鸟类肥大遭遇处理过程中的的关键主导作用。

所写首先通过抗体表达Na+地下通道NachBac来长期选择性前端连锁反应AgRP小脑或GABA能小脑,结果发现无论是选择性AgRP还是GABA小脑都能惹来类似于瘦素缺失大鼠(ob/ob)激素适宜和以致于肥大症状。而大幅度对表达NaChBac的GABA小脑数需求量与大鼠身型分析发现大鼠的肥大程度却是举例来说GABA小脑选择性的数需求量,随机的单侧或前部选择性GABA小脑均能惹来肥大的遭遇。提示前端连锁反应GABA小脑在肥大介导中的特性是重复的,这样引致只有其中的一些小脑选择性就足以引致肥大。

随后所写以AgRPDTR大鼠抗体选择性AgRP小脑为仿真,发现无论是在抗体选择性前端连锁反应非AgRP的GABA小脑的普通大鼠,还是在选择性AgRP小脑的ob/ob大鼠上,依旧出现与普通ob/ob大鼠类似突变。同时,分别向选择性前端连锁反应GABA小脑的正常大鼠和ob/ob大鼠脑室注射瘦素,却是能增大大鼠摄食需求量和身型;比如说,在缺失AgRP小脑的ob/ob大鼠中的,瘦素直到现在能够清高着增大其摄食需求量和身型。上述结果说明无论是选择性前端连锁反应GABA小脑惹来的肥大,还是瘦素选择性肥大的处理过程均不完全举例来说AgRP小脑的参与。

之前,为大幅度断定GABA小脑在肥大遭遇中的的主导作用,所写分别向AgRP小脑或GABA小脑中的表达K+地下通道Kir2.1来长期选择性这些小脑的活性。结果发现无论是普通大鼠还是ob/ob肥大大鼠,只有长期前部选择性完全全部的前端连锁反应GABA小脑才可以清高着增大大鼠摄食需求量和身型。但令人幸好的是,即使是长期选择性完全全部的AgRP小脑也却是因素大鼠摄食需求量和身型。洞察前端连锁反应GABA小脑在选择性鸟类激素和身型方面起着关键主导作用。

本研究系统阐述了激素惹来肥大的中的枢介导组态,激素前端连锁反应部分GABA能小脑的随机吃惊无需惹来激素的降低,最终引致肥大的遭遇。比如说,仰赖增大摄食来控制身型,则须要选择性整个前端连锁反应GABA小脑活性。前端连锁反应GABA小脑在诱导肥大的“分块”以及增大身型的“必要”特性,应有理解了为什么减肥总是因为“嘴馋”而宣告失利,鸟类较易产生对食物的想要而不是厌恶。

原始引自:

Canjun Zhu, Zhiying Jiang, Yuanzhong Xu,et al.Profound and redundant functions of arcuate neurons in obesity development.Nat Metab. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s42255-020-0229-2.

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