Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤交好已久的耐药性！

2022-01-24 04:56:12 来源:

当中心点：在预防性仿真当中，用TAK-243减缓蛋白酶活本土化酶可其会内质网应激反应以及细胞其会。摘要：三种复合物酶体减缓剂已通过合规批准可用放射治疗多种原发性预防性，但耐药性是一个很大的关键问题；因此，研究工作职员猜测阻断蛋白酶-复合物酶体路径自营的上游，是否可关键在于耐药性。E1蛋白酶本土化减缓酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的同样，其针对UAE的选择性减缓剂TAK-243的和安全性卓有成效研究工作。结果发现TAK-243可理论上减缓预防性细胞系的多见于、其会细胞其会、减缓其会复合物酶，进而降低蛋白酶复合物氨酸功用的总质量。同时，多种短寿复合物（包含p53、MCL-1和c-MYC）来得稳定，内质网应激反应自营的ATF6、IRE-1和PERK臂以及血脂被减缓。虽然减缓UAE可减缓野生型细胞的TP53路径，但在野生型细胞和敲除P53的同复合物质细胞系当中，减缓UAE展现出新相似的活性。显而易见，TAK-243关键在于了细胞系仿真对传统观念药功用和新型制剂（包含硼替佐米和佩非佐米）的耐药性，对来源于复发性/难治性预防性患者的值得注意细胞展现出新抗活性。此外，TAK-243与多种抗预防性药功用较强强烈的协同作用，包含低剂量、左旋赖氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究工作职员还证明了TAK-243对多种与内质网应激相关的活体预防性仿真均较强抗活性。总而言之，本研究工作表明减缓UAE有望视为放射治疗复发性/难治性原发性预防性的新策略。值得注意出新处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，刊发需授权！