继CAR-T之后，TCR技术开发或成为第3代免疫疗法明星

美国时间7同月3日，21世纪各地压过的TCR的公司Immunocore宣布其合作伙伴史克（GSK）又组织起来了一项计划作为他们悄悄完成的致病化学疗法合作的一部分，该合作于2013年首次推出，是基于Immunocore的公司的T巨噬细胞细胞因子（TCR）游戏平台ImmTAC，该游戏平台承诺揭示不够小的脊椎动物分子可，从而翻倍常规单克隆外用体无法翻倍的目标，是Immunocore的公司的核心技术开发。

Immunocore（截图比如说 businessmag.co.uk）

作为21世纪各地压过的TCR的公司Immunocore，在高级别抑制剂PD-1/PD-L1（如默克的Keytruda、BMS的Opdivo等）已获批上市，诺华和Kite的公司的首例CAR-T化学疗法也预期于2017年底/ 2018年初将拿到准许紧接著，Immunocore牵手GSK，想要可以证明TCR技术开发是致病学药物的“第三代”明星。

Immunocore是一家总公司位于英国的脊椎动物技术开发的公司，成立于2008年，于2015年拿到3.2亿美元投资，为近年来欧洲地区脊椎动物技术开发的公司最大者的融资。其核心技术开发为基于T cell receptor (TCR)整修的ImmTAC游戏平台，而这项技术开发不够是得到了极多大型制药的公司的青睐，现今Immunocore已与阿斯利康、等位基因泰克、史克以及礼来等的公司达成了广泛的合作。

Immunocore的合作伙伴（截图比如说 Immunocore主页）

那ImmTAC 到底有何过人之处呢？

竟然并能在极多技术开发中的脱颖而出。

ImmTAC技术开发原理

ImmTAC（Immune mobilisingmonoclonal TCRs Against Cancer，字面上我们可以忽略为外用致病激动单克隆T巨噬细胞细胞因子）单纯上属于一类新型的双致病反应脊椎动物大分子可，是由工程项目化整修的T巨噬细胞细胞因子（T cellreceptor, TCR）以及外用CD3的scFv组成。

ImmTAC结构（截图比如说Immunocore主页）

在单纯上，定位乳腺癌外用原的TCR对其反之亦然的外用原的选择性通常很低，这就煎着肿瘤对致病系统基本上是不可见的，这一问题进一步加剧了肿瘤对pHLA的基因表达。

所以为了解决个问题，ImmTAC采用了工程项目整修的TCR为基础的靶向系统。TCR定位巨噬钙离子外用原，处理并递呈到巨噬细胞表面，转变成peptide-HLA复合物(pHLA)。通过噬菌体展示技术开发（phage display process）显著提颇高了TCR的选择性，比外用原外用体混合的亲和还要颇高出9倍左右，这种颇高选择性定位意煎着ImmTAC分子可可以有效地定位巨噬细胞表面的pHLA。而且现今21世纪上具备拿到颇高选择性TCR的的公司只有Immunocore的公司（PM级）。除了TCR，外用CD3的scFv则全权负责吸引、招募T巨噬细胞至巨噬细胞周围并酪氨酸T巨噬细胞充分发挥的杀伤依赖性。

ImmTAC杀伤示意图（截图比如说 Immunocore主页）

如上图，ImmTAC分子可的指导原理：

1、ImmTAC分子可定位并与巨噬细胞表面的pHLA强烈混合

2、ImmTAC分子可的自由尾端（外用CD3外用体片段）招募或转发循环T巨噬细胞到部位

3、ImmTAC分子可在肿瘤和T巨噬细胞彼此间转变成桥梁，并能转变成完美最优化的致病突触

4、再度定向和酪氨酸的T巨噬细胞释放水溶性外层，从而杀掉肿瘤

下面的视频推测了ImmTAC转发T巨噬细胞杀掉的其实的肿瘤的过程，另一张原理图推测了每个视频中的可以看到的多种不同巨噬细胞类别。

ImmTAC转发非癌致病反应T巨噬细胞（以蓝色推测）杀掉肿瘤（以红色推测），同时使比邻的非肿瘤（以绿色推测）安然无恙。（截图比如说 Immunocore主页）

多种不同的巨噬细胞类别（截图比如说 Immunocore主页）

一个原则上的ImmTAC转发非乳腺癌致病反应T巨噬细胞（蓝色推测）杀掉了多个肿瘤（红色表示）。（截图比如说 Immunocore主页）

多种不同的巨噬细胞类别（截图比如说 Immunocore主页）

应用ImmTAC技术开发的其他合作开发中油

基于此项技术开发，Immunocore的公司的产品线有将近10种在研药物，且大多应用的治疗。

合作开发中油（截图比如说 Immunocore主页）

核心产品IMCgp100药理学最新进展

现今进展最快的为治疗葡萄膜脑瘤的IMCgp100，该产品是靶向致病反应的gp100的TCR和外用CD3的scFv组成的双致病反应蛋白，现今已经进入药理学次测试的这两项性数据分析先决条件（Pivotal），美国FDA已经颁发了IMCgp100用于治疗葡萄膜黑素瘤的孤儿药资格推定。除了单药治疗除此以外，IMCgp100联合行动durvalumab（阿斯利康PD-L1外用体）以及IMCgp100联合行动 tremelimumab（阿斯利康CLTA-4 外用体）的药理学数据分析也处在第二先决条件。

在2017年ASCO年招待会，Immunocore的公司公布了IMCgp100的一项药理学结果，在患者内剂量升颇高的I期数据分析中的，招募了19名转移性葡萄膜脑瘤患者，并推测了5.6个同月的中的位无进展生存期（PFS），举例来说之前美联社的2.6-2.8个同月的中的位PFS是较强战术上的。在24周（6个同月）的PFS率为57％，而在此之后的药理学数据分析中的美联社的数据仅为19-27％。

基于IMCgp100在转移性葡萄膜脑瘤患者中的的有想要的药理学数据，Immunocore悄悄叫停一项这两项次测试，以加速IMCgp100向商业化发展。另外，Immunocore悄悄就一系列其他颇高发型完成靶点开发，从而即将打开不够广阔的预防性前景。同时Immunocore还在积极争取与其他外用致病药物的联合行动采用。这项更让人大开眼界新技术技术开发是否能获得成功转换成为医学奇迹，考虑到不够多一一考虑到的患者需求？我们拭目以待。

结语

在致病治疗大行其道的现今，PD-1/ PD-L1外用体已经多到满天飞了，自带沙漏的CAR-T化学疗法也即将走向上市。所以在现先决条件，扎堆合作开发此类化学疗法的震荡尤为情况严重，而Immunocore的公司算是致病治疗领域的一股清流了。

从假定来讲，ImmTAC技术开发要比PD-1/PD-L1外用体不够较强战术上。PD-1/PD-L1有较颇高的毒副依赖性、缺乏靶向致病反应以及极低的响应率等缺点。而ImmTAC技术开发游戏平台通过致病反应颇高选择性的TCR，并能定位致病反应外用原，并招募酪氨酸T巨噬细胞充分发挥巨噬细胞杀伤依赖性，较强不够好的致病反应和实用性。

而且举例来说CAR-T化学疗法而言，针对本体瘤则是一大战术上，但同时TCR也决定不够颇高的技术开发水平来突破颇高壁垒。当然，客观上来说，要成为下一代致病化学疗法新星，Immunocore还有更长的路要走。

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