Science Advances：不破不立？遭遇危险打击时，癌细胞如何“吃自己”求生

细胞上皮细胞质上皮细胞是攻进在细胞上皮细胞外层的一层极薄的上皮细胞，也是其生存和持续发展的“保护伞”。即使“豪横”如骨髓上皮细胞，质上皮细胞损毁也可能但会随之而来毁灭性的影响。目前，细胞上皮细胞从未持续发展显现出高效并能的翻修前提来重一新填满破损的细胞上皮细胞上皮细胞，如果并不只能知晓骨髓上皮细胞如何从破损中完全恢复的前提，某种程度将为癌症疗法随之而来一新的下一步。

据悉，来自爱沙尼亚癌症协但会研究课题中心、伦敦的学校学院以及南爱沙尼亚的学校的研究课题执法人员在Science Advances发表了一篇篇名Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的研究课题通报，指显现出骨髓上皮细胞并不只能通过大型胞饮效用（macropinocytosis），“吃掉”细胞上皮细胞损毁周边地区从而在好在存活下来。值得注意的是，研究课题执法人员还注意到了一种契合的上皮细胞重新分配前提，这为人们抑制骨髓上皮细胞的发散、粉碎得益于了框架。

在进入正题前，只能先简述一下与细胞上皮细胞破损及翻修有关的细胞上皮细胞自噬和大型胞饮效用。自噬一种普遍存在于大多真核细胞上皮细胞中的再循环系统(recycling system)，并不只能像“垃圾显现出口处理厂”一样，将细胞上皮细胞内损毁的结构生成为营养被重复用于利用。大型胞饮效用则是通过质上皮细胞皱缩密封内吞物过渡到大鞘馒头完成的一种胞吞效用。

早先的研究课题证明，细胞上皮细胞质上皮细胞的翻修前提倚赖于内吞、胞吐及上皮细胞剥落前提等生物科学步骤，上皮细胞联蛋白质并不只能通过一系列反应倡导细胞上皮细胞损毁显现出口处周边的质上皮细胞相结合，从而不得不迫使细胞上皮细胞内混合物的流入。然而，在质上皮细胞闭合后细胞上皮细胞如何重新分配损毁质上皮细胞，完全恢复细胞上皮细胞功能，仍然是未知数。那么，这个步骤是否与细胞上皮细胞自噬有关呢？

为了揭开细胞上皮细胞翻修的背后前提，研究课题执法人员用于增温红外造乳腺骨髓上皮细胞MCF7 细胞上皮细胞及宫颈骨髓上皮细胞HeLa 细胞上皮细胞破损，结果注意到，细胞上皮细胞并不只能在20-30秒内重一新填满，并且最让人惊讶的是，细胞上皮细胞损毁但会产生上皮细胞第四纪，在此周边地区过渡到两种与细胞上皮细胞自噬有关的蛋白质质鞘馒头：一种是源于质上皮细胞损毁周边地区、与早期内吞效用之外的Rab5特征性大鞘馒头，大约在质上皮细胞破损后2-5分钟左右开始过渡到；另一种是浮现在翻修周边地区的传达微管之外蛋白质1外显子3（LC3，与自噬之外的蛋白质质）特征性小鞘馒头，在细胞上皮细胞损毁8~10分钟时过渡到。随着时间的很短，两种鞘馒头就此将在细胞上皮细胞翻修周边地区合共聚焦，并且似乎相结合了。

质上皮细胞损毁后浮现的LC3小鞘馒头

在质上皮细胞损毁显现出口处浮现的Rab5大鞘馒头以及两种鞘馒头合共聚焦

这些在质上皮细胞损毁后过渡到的鞘馒头，究竟承载着怎样的“就此目标”？为了思索这个缺陷，研究课题执法人员用于合共聚焦延时显微对展现了细胞上皮细胞外液的Rab5大鞘馒头的注定展开了，推论结果证明，这些鞘馒头后期但会自发松弛，并且这种松弛似乎是受鞘馒头内混合物的考虑飞轮的。另外， LC3 特征性鞘馒头随后似乎将与溶酶体相结合，并通过溶酶体降解系统进一步内化。

上述情况话暗示，细胞上皮细胞翻修似乎便是大型胞饮效用。为了验证这一点，研究课题执法人员用于之外抑制剂显现出口处理了之外细胞上皮细胞，此时细胞上皮细胞翻修进程发给孝着影响， LC3 特征性鞘馒头的过渡到急剧下降，话暗示巨胞饮效用在细胞上皮细胞损毁后被激活并倡导了质上皮细胞重新分配，而LC3 鞘馒头则是为了响应鞘馒头内化而即会的。

简而言之，经过增温红外破损的细胞上皮细胞，并不只能将明晰的细胞上皮细胞上皮细胞卷进损毁周边地区，从而在几分钟内填满细胞上皮细胞。随后，细胞上皮细胞将通过大型胞饮效用将损毁周边地区以鞘馒头的形式运送到细胞上皮细胞内部展开“重复用于利用”，如果该步骤被迫使，细胞上皮细胞将无法再翻修破损并死亡。

值得注意的是，在这项一新研究课题中，研究课题执法人员还注意到的质上皮细胞翻修步骤是通过即会早先未知值得注意自噬步骤做到的。上但会，细胞上皮细胞自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2通路启动，但是在这项研究课题中的细胞上皮细胞却“不跟着寻常路”，并且该步骤与高度倚赖rubicon蛋白质的值得注意自噬——LC3之外自噬（LAP）类似，研究课题执法人员将这种一新注意到的值得注意自噬步骤称为与LC3之外的大型胞饮效用（LAM）。

不仅仅是借助损毁细胞上皮细胞完全恢复，2020年《Nature Communications》上的一篇文章指显现出，大型胞饮效用还是耐药的重要情况，而绕过该步骤并不只能完全恢复骨髓上皮细胞对药品的一般来说。

总之，这项研究课题证明，细胞上皮细胞在损毁后但会即会巨胞饮效用来“孤身一人”。该通报的通讯设备作者、爱沙尼亚癌症协但会研究课题中心的Stine Lauritzen S？nder话说：“我们认为，骨髓上皮细胞在质上皮细胞损毁后通过巨胞饮效用完全恢复的步骤某种程度并不是起点，这可能只是应急措施，之后骨髓上皮细胞某种程度展开更彻底的翻修，而这某种程度并不只能借助我们注意到骨髓上皮细胞的另一个弱点，我们将一直探索。”

许多现代显现出显现出口处：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.