张锋再造三合一组合抑制剂的新型CRISPR Cas13系统

近日，麻省理工学院和斯坦福大学Broad数据系统性所传来借助于乎意料：Pardis C. Sabeti、张锋等科学家联合开发借助于一种取而代之型的药常为系统对。全球性上有许多常见的有可能病原体都是基于单链RNA的HIV，好像埃博拉HIV、山寨卡HIV和流感HIV。该系统对在CRISPR Cas13新科技的改进再一新增，可用做检查和损害生常为细胞里较强单链RNA的HIV。该数据系统性发表在《Molecular Cell》周刊上。CRISPR系统对为药常为方法带给火鸟年末，张锋制作组的数据系统性医护人员凭借着CRISPR/Cas9系统对为加固癌细胞对抵药常为入侵带给取而代之的希望。然而，入侵生常为的HIV极为多变，即使是在同一鸟类内，也能不断适应环境环境。因此我们需要更为灵活的传染病HIV平台。为了探究取而代之的药常为策略，数据系统性医护人员将目光倒戈了CRISPR Cas13系统对，Cas13酶可以天然地凋亡微生常为里的HIVRNA。它可以对氨基酸同步进行脚本语言，从HIV颗粒里去除特定的核酸脱氧核酸。尽管CRISPR Cas13系统对基本上存在一些局限功能性，但是该方法在研究小组里易于配置，并且年末张锋制作组的数据系统性医护人员在哺乳动常为细胞里早就同步进行了充分的实验显然。数据系统性医护人员开发了一种取名CARVER的取而代之型平台，它能将Cas13介导的HIVRNA裂解与基于Cas13的较慢诊断量度结合上来，使用特定的高灵敏度酶系统性报告分子取而代之增（SHERLOCK）平台，检查击垮基于RNA的HIV。创设三合一的系统对数据系统性医护人员首先审核了350多个生常为相关HIV（HAV）DNA，以鉴定Cas13可以有效性凋亡的HIVRNA脱氧核酸。他们主要找的是既不易突变，又最有确实在切割后禁用HIV的录像。HIVDNA里潜在的Cas13就此目标位点斯坦福大学Cameron Sabeti研究小组的博士后Myhrvold博士表示：“理论上，你可以脚本语言Cas13来炮击HIV的任何部分。但是鸟类实质上和鸟类彼此之间都有相当大的多样功能性，随着HIV的进化，大部分DNA都时有发生了迅速的变化。如果你不不慎，你确实会追求就此不能效性果的就此目标。”然后，他们通过计算系统性DNA信息，以考虑到数百种HIV鸟类里的数千个潜在位点，这些位点确实是Cas13的有效性贝克曼。接下来，数据系统性医护人员设计了该系统对的Cas13指导RNA。取而代之脚本语言的Cas13在病菌了淋巴细胞功能性脉络膜脑膜炎HIV（LCMV）、甲型流感HIV（IAV）和水泡功能性口炎HIV（VSV）的生常为细胞里同步进行了实验测试。将Cas13加进电子束后24每隔，数据系统性医护人员观察到培养常为里HIVRNA的水准增加了40倍。随后，数据系统性医护人员检查了Cas1抑制HIV病菌功能性的潜能。数据系统性信息显示：HIV暴露后八每隔，Cas13将流感HIV的病菌力增加了300倍以上。最后，该制作组使用SHERLOCK检查新科技来实时测量Cas13凋亡后的HIVRNA水准。该检查系统对发放了有关治果的较慢反馈以及有关特定HIV突变的信息。结语对于HIV病菌的病人，虽然早就同意了90多种用药常为，但它们只能病人9种性疾病。总体而言，只有16种HIV较强FDA同意的疫苗。因此，找到行之有效性的药常为方法变得尤为重要。该数据系统性的第一所写 Catherine Freije 表示：“Cas13可以是一种数据系统性工具，来探究生常为细胞里HIV生常为学的许多方面，它也确实是一种医学工具，用做诊断取样，病人HIV病菌，并衡量病人的有效性功能性——所有这些都能让CARVER在取而代之的或耐药功能性HIV借助于现时迅速适应环境和遏制。”