根据目前的 WHO 分类，COPD 关的性大肠动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（大肠病/诱发导致的 PH）中所。尽管 PH 与 COPD 病人的急性减轻风险降低和生存期增大有关，但尚无有效的药学选择。 COPD-PH 患病必要中所牵涉的一些必要是内皮功能障碍、诱发、静脉修剪和毛细静脉床丢失。此外，呼吸道蛋白的作用于显然有助于 COPD 的 PH 转变，因为发炎因子 (TNF)-α、C 反应蛋白 (CRP)和白蛋白组胺 (IL)-6 等几种蛋白因子的全身水平降低与 COPD 病人的 PH 关的，静脉远处呼吸道蛋白的数量与大肠静脉改变关的。这些注意到更有点热衷于，因为呼吸道在大肠静脉重塑中所的突出发挥作用已经在其他基本上的 PH 中所得不到认定，尽管之前已经表明 COPD-PH 中所频发的静脉基因调控与其他多种类型大不相同这种大肠静脉传染病。此外，最近注意到发挥作用于型一氧化氮合核糖体 (iNOS) 是烟雾发挥作用于的 PH 和大肠气肿患病必要中所的关键参与者。在渗入于烟雾的人体内中所，iNOS 抑制可卫生保健和关键时刻实质破坏、PH 和大肠静脉重塑。此外，我们断定甲状腺衍生蛋白中所的 iNOS 解读正在飞轮大肠静脉改变，而不是大肠气肿的转变。然而，尚不清楚哪种甲状腺衍生蛋白多种类型飞轮该过程以及各自的必要是什么。我们在这里推论，导致烟雾发挥作用于 PH 的病理信号是由甲状腺蛋白中所 iNOS 解读升高即会的，蛋白会起着关键发挥作用，并且人类显然会频发与人体内类似的过程。 iNOS 是一氧化氮合核糖体的发挥作用于型、钙非依赖性和生物信息学亚型，一氧化氮合核糖体是一种从 L-精氨酸和底物氧造成了一氧化氮的核糖体。这种核糖体在抗病毒系统中所具有突出的发挥作用，它超越了其抗菌和抗真菌活性，牵涉对解读蛋白的表型以及相邻抗病毒蛋白的功能和组成的影响。
在这项研究者中所，确切飞轮烟雾发挥作用于 PH 的 iNOS 解读蛋白多种类型并情报部门所牵涉的促裂解途径。
为了解决这个问题，该研究者应用于了 1) 慢性烟雾渗入中所的甲状腺蛋白酪氨酸 iNOS 敲除人体内，2)蛋白会和大肠动脉消化道蛋白 (PASMC) 的共培养以情报部门潜在的信号途径。甲状腺蛋白酪氨酸 iNOS 敲除可防止人体内烟雾发挥作用于的 PH，但不能防止大肠气肿。此外，甲状腺蛋白中所的 iNOS 遗漏改善了 CD206（M2 入射的标志物）在间质蛋白会上解读的降低。重要的是，观察到的对大肠蛋白会的影响与诱发无关，因为这些人体内会用到诱发发挥作用于的 PH。在与 M2 入射蛋白会的共培养物中所，烟雾发挥作用于的 PASMC 裂解可以通过吞噬蛋白中所的 iNOS 遗漏以及 PASMC 中所的 ERK 抑制来消除。至关重要的是，CD206 阴性和 iNOS 阴性蛋白会积存在 COPD 病人大肠泡重塑静脉附近，如抗病毒组织化学所示。 研究者结果表明，甲状腺蛋白中所的 iNOS 遗漏赋予烟雾渗入人体内和为 M2 样蛋白会和 PASMC 在潜在大肠静脉重塑中所依赖 iNOS 的点对点提供证据。
文章注解：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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